為貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》、國(guó)務(wù)院深化“放管服”改革要求，進(jìn)一步做好醫(yī)療器械注冊(cè)管理工作，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2019年12月20日發(fā)布了新增和修訂的免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄、新增和修訂的免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄（下文簡(jiǎn)稱(chēng)2019版增修《豁免目錄》）。

臨床試驗(yàn)豁免途徑概述

國(guó)務(wù)院650號(hào)令《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》已于2014年發(fā)布，其中要求第I類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)行備案，而不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)；第Ⅱ類(lèi)、第Ⅲ類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)時(shí)需要提交臨床評(píng)價(jià)資料。

國(guó)家局發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》中描述第Ⅱ類(lèi)、第Ⅲ類(lèi)醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其中滿(mǎn)足以下條件的可以免于臨床試驗(yàn)：

表1 現(xiàn)行規(guī)定中醫(yī)療器械和試劑的豁免條件

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》豁免臨床試驗(yàn)的條件描述，對(duì)于醫(yī)療器械產(chǎn)品豁免臨床試驗(yàn)一是與豁免目錄中的描述完全一致，二是未在豁免目錄中的產(chǎn)品可通過(guò)同品種對(duì)比，但通過(guò)同品種對(duì)比的途徑中，需要拿到同品種相關(guān)資料（包括工作原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)組成、材料、適用范圍、性能、生產(chǎn)工藝和臨床試驗(yàn)資料等），未公開(kāi)資料還需要對(duì)方授權(quán)，所以現(xiàn)只有同公司或集團(tuán)的同品種產(chǎn)品、收購(gòu)相關(guān)公司等使用此種方式，其他情況實(shí)際操作起來(lái)較為困難。因此，豁免目錄的增加給企業(yè)產(chǎn)品上市給予了極大地幫助。

最新豁免目錄修增情況

2019年12月20日，2019版增修《豁免目錄》發(fā)布，修訂了48項(xiàng)醫(yī)療器械產(chǎn)品，其中二類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品28項(xiàng)，三類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品20項(xiàng)；修訂了4項(xiàng)二類(lèi)體外診斷試劑產(chǎn)品。同時(shí)，在2018版新《豁免目錄》基礎(chǔ)上分別新增醫(yī)療器械產(chǎn)品147項(xiàng)和體外診斷試劑產(chǎn)品23項(xiàng)，現(xiàn)共豁免醫(yī)療器械產(chǎn)品1002項(xiàng)，體外診斷試劑產(chǎn)品416項(xiàng)，總計(jì)1418項(xiàng)。

圖1 2019年12月豁免目錄新增醫(yī)療器械和試劑類(lèi)型分布

對(duì)于2019版增修《豁免目錄》醫(yī)療器械產(chǎn)品中新增項(xiàng)目中“一類(lèi)醫(yī)療器械目錄中滅菌后升二類(lèi)的醫(yī)療器械產(chǎn)品，在滅菌后不產(chǎn)生新風(fēng)險(xiǎn)或滅菌后風(fēng)險(xiǎn)程度降低的，可免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)”，給與了明確。

在修訂方面，在大部分是在產(chǎn)品描述和擴(kuò)大了豁免范圍的方面進(jìn)行修訂，另外2項(xiàng)修改了產(chǎn)品名稱(chēng)，3項(xiàng)修改了分類(lèi)編碼。在2019版增修《豁免目錄》體外診斷試劑產(chǎn)品中強(qiáng)調(diào)“目錄中預(yù)期用途為患者自測(cè)或新生兒檢測(cè)相關(guān)的產(chǎn)品，不屬于免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品范圍”、“流式細(xì)胞分析用通用計(jì)數(shù)試劑（計(jì)數(shù)管、計(jì)數(shù)微球）、試驗(yàn)條件設(shè)定試劑（熒光補(bǔ)償微球）等Ⅱ類(lèi)產(chǎn)品，免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)”；在修訂方面修訂了4項(xiàng)體外診斷試劑產(chǎn)品的產(chǎn)品描述和名稱(chēng)。

現(xiàn)執(zhí)行豁免目錄情況

1. 醫(yī)療器械

現(xiàn)共豁免醫(yī)療器械產(chǎn)品共計(jì)1002項(xiàng)，共涉及21個(gè)子目錄，其中12有源植入器械尚未有進(jìn)入豁免目錄的產(chǎn)品。另外11醫(yī)療器械消毒滅菌中子目錄下Ⅱ類(lèi)產(chǎn)品均免于臨床試驗(yàn)，其中11醫(yī)療器械消毒滅菌中子目錄中現(xiàn)一共有15項(xiàng)醫(yī)療器械產(chǎn)品，14項(xiàng)二類(lèi)醫(yī)療器械，1項(xiàng)一類(lèi)醫(yī)療器械，根據(jù)豁免目錄中的描述目前11醫(yī)療器械消毒滅菌中子目錄中全部15項(xiàng)醫(yī)療器械產(chǎn)品都為豁免臨床試驗(yàn)產(chǎn)品。其中14注輸、護(hù)理和防護(hù)器械數(shù)量最多，有161個(gè)，占16%。

表2 現(xiàn)執(zhí)行豁免目錄不同類(lèi)別醫(yī)療器械產(chǎn)品豁免數(shù)量

2. 體外診斷試劑

現(xiàn)有豁免體外診斷試劑產(chǎn)品共計(jì)416項(xiàng)，共涉及13個(gè)體外診斷試劑產(chǎn)品類(lèi)別（11個(gè)Ⅱ類(lèi)產(chǎn)品，3個(gè)Ⅲ類(lèi)產(chǎn)品）。其中，Ⅱ-9 用于自身抗體檢測(cè)的試劑豁免數(shù)量最多，有77個(gè)，占18.5%；其次為Ⅱ-10 用于微生物鑒別或藥敏試驗(yàn)的試劑，有76個(gè)，占18.3%。

表3 現(xiàn)執(zhí)行豁免目錄不同類(lèi)別體外診斷試劑豁免數(shù)量

小結(jié)

由于醫(yī)療器械投放市場(chǎng)前，需要經(jīng)過(guò)注冊(cè)和審批程序，以確保產(chǎn)品在臨床應(yīng)用中的安全性和有效性。目前臨床評(píng)價(jià)主要有兩種途徑：（1）根據(jù)臨床試驗(yàn)相關(guān)的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)；（2）根據(jù)臨床豁免目錄來(lái)評(píng)價(jià)。僅臨床試驗(yàn)一項(xiàng)就耗費(fèi)了企業(yè)大量的人力、物力，政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)也要投入更多的精力和資源。

此次逐漸擴(kuò)大豁免目錄范圍，是國(guó)家相關(guān)部門(mén)為縮短成熟、低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的上市時(shí)間，這對(duì)于醫(yī)療器械產(chǎn)品管理非常重要。未來(lái)相信會(huì)有更多的成熟且低風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品將進(jìn)行豁免或簡(jiǎn)化臨床，這樣企業(yè)和政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)都可以集中資源和精力，做好高端、創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品的上市工作，豐富國(guó)內(nèi)醫(yī)療資源，加快進(jìn)口替代步伐。