2025年6月，我院胸部腫瘤病房盧鈾教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際肺癌聯(lián)盟官方雜志Journal of Thoracic Oncology（IF: 20.8）發(fā)表題為“Brief Report: Successful Pregnancy and Healthy Baby Outcome in a TKI-refractory ALK+ NSCLC Patient with CNS Metastasis Treated with Lorlatinib with Maternal-fetal Pharmacokinetics and Child Milestone Development Correlations”的研究文章。在國(guó)際上首次報(bào)道洛拉替尼靶向藥物治療晚期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者，在治療近7年后成功懷孕產(chǎn)子案例。產(chǎn)后20個(gè)月隨訪(fǎng)顯示，母親顱內(nèi)及全身病灶持續(xù)緩解，嬰兒未發(fā)現(xiàn)先天異常。

我院胸部腫瘤病房姚卓然助理研究員、唐敏博士為并列第一作者；胸部腫瘤病房盧鈾教授為通訊作者；我院為第一作者單位。該研究得到了我院卓越發(fā)展“1·3·5”工程項(xiàng)目的支持。

ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）多見(jiàn)于年輕非吸煙人群，分子靶向藥物（TKIs）治療可幫助這類(lèi)患者獲得長(zhǎng)期生存，第三代ALK-TKI洛拉替尼組織滲透性（如血腦屏障通透率）顯著高于第一代和第二代。目前全球沒(méi)有接受洛拉替尼治療的育齡期婦女成功分娩的報(bào)道。本研究首次報(bào)道一例ALK陽(yáng)性伴腦轉(zhuǎn)移的NSCLC女性患者，在妊娠期及產(chǎn)后接受劑量調(diào)整的洛拉替尼治療并成功產(chǎn)子的案例。

一名33歲ALK+轉(zhuǎn)移性難治性NSCLC女性，接受洛拉替尼治療疾病控制后，意外懷孕并自行停藥，在孕20周時(shí)因腦轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)入院。盡管被告知建議終止妊娠并恢復(fù)用藥以及堅(jiān)持妊娠可能的母胎風(fēng)險(xiǎn)，但患者及家屬?gòu)?qiáng)烈拒絕終止妊娠，并愿意承擔(dān)一切風(fēng)險(xiǎn)及后果。我院胸部腫瘤病房盧鈾教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合華西多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)（CTC中心與藥理學(xué)、影像科、神經(jīng)外科、神經(jīng)內(nèi)科，華西第二醫(yī)院婦產(chǎn)科、兒科）進(jìn)行院際會(huì)診討論后，啟動(dòng)前瞻性臨床診療方案，并通過(guò)倫理審批?；颊咴?0周時(shí)重啟低劑量洛拉替尼治療，腫瘤得到有效控制，產(chǎn)檢胎兒發(fā)育正常。妊娠32周4天按計(jì)劃方案行剖宮產(chǎn)。產(chǎn)后20個(gè)月隨訪(fǎng)顯示，母親顱內(nèi)及全身病灶持續(xù)緩解，嬰兒未發(fā)現(xiàn)先天異常。

本研究按前瞻性研究方案，較為系統(tǒng)地進(jìn)行了剖宮產(chǎn)前后監(jiān)測(cè)血液藥代動(dòng)力學(xué)、胎盤(pán)藥物濃度檢測(cè)和質(zhì)譜成像、患者CYP3A4基因測(cè)序，以及產(chǎn)前胎兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)評(píng)估和腦MRI檢查，以及Bayley嬰幼兒發(fā)育量表評(píng)估嬰兒結(jié)局。首次證實(shí)妊娠期使用低劑量洛拉替尼的潛在安全性，以及減量使用洛拉替尼的潛在臨床價(jià)值；另一方面也提示其存在一定安全風(fēng)險(xiǎn)。該病例以Brief Report論文形式發(fā)表，展示了華西多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作面對(duì)臨床挑戰(zhàn)問(wèn)題的能力與水平。

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