近日，恒瑞醫(yī)藥收到國家藥品監(jiān)督管理局的通知，批準(zhǔn)公司自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥澤美妥司他片（商品名：艾瑞璟^?）上市，用于既往接受過至少1線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治外周T細胞淋巴瘤（R/R PTCL）成人患者。澤美妥司他片是中國首個自主研發(fā)的EZH2抑制劑，此次獲批彰顯了我國在血液腫瘤治療領(lǐng)域的新藥研發(fā)實力，將為R/R PTCL患者提供全新的治療選擇。

澤美妥司他片此次獲批是基于北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院牽頭、全國多中心參與的關(guān)鍵性研究^[1]。該結(jié)果表明，澤美妥司他片治療R/R PTCL患者完全緩解（CR）率達32.8%，意味著近三分之一的患者經(jīng)治療后腫瘤病灶達到完全消失的狀態(tài)。同時，患者的中位PFS達到了10.0個月，展現(xiàn)出對疾病進展相對的有效控制。此外，客觀緩解率（ORR）為64.2%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為18.7個月，其療效廣泛覆蓋不同病理亞型^[1]。

外周T細胞淋巴瘤（PTCL）是一組具有高度異質(zhì)性和侵襲性的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，在我國非霍奇金淋巴瘤患者中，其占比約25-30%^[2]，明顯高于西方國家；且患者中位發(fā)病年齡為52-57歲，也相對年輕^[1,3-4]。PTCL臨床治療極具挑戰(zhàn)，多數(shù)患者在接受初始治療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)為難治^[5]。近期一項覆蓋千余名中國患者的大型真實世界研究顯示，患者一旦進入二線治療，其中位無進展生存期（PFS）僅5.2個月，凸顯了R/R PTCL患者后續(xù)無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療方案、治療手段匱乏、生存獲益微弱的困境^[3,6]。

澤美妥司他片是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一種高選擇性EZH2口服抑制劑，通過抑制組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2，抑制淋巴瘤細胞胞內(nèi)H3K27Me3，逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的異常表觀遺傳編程,進而引起G1期細胞周期阻滯和誘導(dǎo)細胞早期凋亡，最終抑制淋巴瘤體外及體內(nèi)生長^[7]。這一獨特作用模式克服了傳統(tǒng)化療藥物及部分靶向療法的瓶頸，為R/R PTCL患者提供了全新的治療選擇。

作為創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥五十余年來始終踐行“科技為本，為人類創(chuàng)造健康生活”的使命，持續(xù)圍繞臨床亟需進行創(chuàng)新研發(fā)，目前已在中國獲批上市24款1類創(chuàng)新藥，其中抗腫瘤藥占比過半。另有100多個自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，超400項臨床試驗在國內(nèi)外開展。未來，恒瑞醫(yī)藥將持續(xù)“以患者為中心”加速創(chuàng)新研發(fā)步伐，致力于推出更多新藥好藥，服務(wù)健康中國，造福全球患者。

關(guān)于關(guān)鍵性研究

這是一項評估澤美妥司他在復(fù)發(fā)/難治性外周T細胞淋巴瘤患者中的單臂關(guān)鍵性研究^[1]。該研究由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院朱軍教授、宋玉琴教授擔(dān)任主要研究者，全國33家中心共同參與。

該研究旨在評估澤美妥司他片單藥在R/R PTCL患者中的抗腫瘤療效和安全性。其主要研究終點為由獨立影像評審委員會（IRC）基于Lugano 2014標(biāo)準(zhǔn)評估的客觀緩解率（ORR），次要研究終點包括無進展生存期（PFS）、緩解持續(xù)時間（DoR）、總生存期（OS）等。

圖1.研究設(shè)計

該研究共納入67例R/R PTCL患者接受澤美妥司他片單藥治療（350mg，每日兩次）。結(jié)果表明，與歷史數(shù)據(jù)相比，澤美妥司他片取得了顯著且有臨床意義的改善，并展現(xiàn)出令人鼓舞的臨床數(shù)據(jù)：完全緩解（CR）率達32.8%，中位PFS為10.0個月。12個月和18個月的OS率分別達到了76.2%和74.3%。此外，部分緩解（PR）率為31.3%，ORR達64.2%，中位DoR為18.7個月。研究的安全性結(jié)果表明，澤美妥司他片耐受性良好，治療相關(guān)不良事件（TRAEs）多為低級別。

此外，不同組織學(xué)亞型的ORR均表現(xiàn)出較好的療效，如血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（AITL）的ORR為70.3%，PTCL非特指型（PTCL-NOS）的ORR為57.1%，鼻型結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤（ENKTL-NT）的ORR為50.0%，間變性大細胞淋巴瘤（ALCL，ALK-）的ORR為42.9%，ALCL（ALK+）的ORR為50.0%，單形性親上皮性腸道T細胞淋巴瘤（MEITL）及其他亞型的ORR均為100%。

圖2.研究結(jié)果

目前，一項比較澤美妥司他與西達本胺治療R/R PTCL的隨機對照III期研究正在進行中（ClinicalTrials.gov，NCT06122389），有望在未來進一步驗證澤美妥司他的療效和安全性，為臨床醫(yī)生提供更充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，推動PTCL治療領(lǐng)域的發(fā)展。

參考文獻：

[1] SONG Y, LI Z, JIN Z, et al. A PIVOTAL STUDY OF SHR2554, AN ORAL INHIBITOR AGAINST ENHANCER OF ZESTE HOMOLOG 2 (EZH2), IN RELAPSED OR REFRACTORY (R/R) PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA (PTCL) [J]. Hematological Oncology, 2025, 43(S3): e61_70093.

[2]SUN J, YANG Q, LU Z, et al. Distribution of lymphoid neoplasms in China: analysis of 4,638 cases according to the World Health Organization classification [J]. Am J Clin Pathol, 2012, 138(3): 429-34.

[3]HUANG L, YANG Y, ZHAO Z, et al. Clinical characteristics, treatment patterns, and survival outcomes of 1031 patients with peripheral T cell lymphoma in china: a multicenter, real-world study [J]. Discov Oncol, 2025, 16(1): 1252.

[4] YOON S E, SONG Y, KIM S J, et al. Comprehensive analysis of peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma in Asian patients: A multinational, multicenter, prospective registry study in Asia[J]. Lancet Reg Health West Pac, 2021, 10: 100126.

[5]LUAN Y, LI X, LUAN Y, et al. Therapeutic challenges in peripheral T-cell lymphoma [J]. Mol Cancer, 2024, 23(1): 2.

[6]復(fù)發(fā)難治外周T細胞淋巴瘤治療進展；白血病·淋巴瘤, 2022,31(10) : 634-637. DOI: 10.3760/cma.j.cn115356-20210904-00207.

[7]GULATI N, BéGUELIN W, GIULINO-ROTH L. Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitors [J]. Leuk Lymphoma, 2018, 59(7): 1574-85.

聲明：

1.本新聞旨在分享研發(fā)注冊進展信息，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參閱，非廣告用途。

2.恒瑞醫(yī)藥不對任何藥品和/或適應(yīng)癥作推薦。

3.本新聞中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作出的任何與治療有關(guān)的決定應(yīng)根據(jù)患者的具體情況并遵照藥品說明書。